通過梅特勒-托利多產(chǎn)品進(jìn)行濁度測量來優(yōu)化制藥中間物結(jié)晶過程
背景資料
制藥合成過程中所產(chǎn)生的胺以氯鹽的形式存在。通過加入堿性蘇打使其從一澄清溶液中沉淀出來。反應(yīng)方程式如下：
RR’ – NH * HCl + NaOH -> RR’ – NH ↓+ NaCl + H2O
沉淀的胺樣品對通常表現(xiàn)出不同的純度波動(dòng)。
過程
沉淀的條件，溶劑的組份，濃度和加入堿性蘇打的劑量都對中間產(chǎn)物的質(zhì)量有影響。為了優(yōu)化這一反應(yīng)過程，使用一濁度在線檢測系統(tǒng)可提供一系列重要的信息。見圖1，圖形顯示了加入堿性蘇打及溶劑的組份與濁度傳感器信號之間的對應(yīng)關(guān)系。隨著加入堿性蘇打的劑量的增加，濁度相應(yīng)線性上升，在固體顆粒緩慢析出趨于穩(wěn)定前有一個(gè)信號下降過程。信號的下降表明結(jié)晶進(jìn)入最終狀態(tài)，或者可能含有非純凈物。在加入有機(jī)溶劑酒精后會出現(xiàn)同樣的圖形。從另一方面講，快速地，最優(yōu)化地加入堿性蘇打的數(shù)量會使結(jié)晶過程更自然，產(chǎn)物的純度也越高。
在不同沉淀?xiàng)l件下濁度信號的變化
詳細(xì)了解優(yōu)化沉淀的過程條件有助于獲得要求純度的產(chǎn)品。在過程中使用濁度傳感器來監(jiān)控是否整個(gè)過程處于優(yōu)化狀態(tài)，并且隨時(shí)檢測產(chǎn)物的質(zhì)量是否有偏移。節(jié)省了時(shí)間和下游過程中對非標(biāo)產(chǎn)物的處理費(fèi)用。
METTLER TOLEDO的解決方案
梅特勒-托利多的InPro8000系列濁度傳感器可提供不同的長度及材料，可方便地安裝于各個(gè)過程適配器上。例如，在腐蝕性介質(zhì)中可使用不銹鋼或哈氏材料的電極體。InPro8200型傳感器使用了防劃的藍(lán)寶石窗，可在含研磨晶體的介質(zhì)中長期使用。傳感器和變送器之間信號的傳送通過光纜來實(shí)現(xiàn)，傳感器設(shè)計(jì)堅(jiān)固，并采用背向散射原理，可安裝在小型的中試反映罐或大型的生產(chǎn)反應(yīng)器中。最基礎(chǔ)的測量系統(tǒng)由傳感器和Trb8300變送器組成，放大至生產(chǎn)后可同時(shí)使用固定式或伸縮型護(hù)套來組成完整的測量系統(tǒng)。
制藥合成過程中所產(chǎn)生的胺以氯鹽的形式存在。通過加入堿性蘇打使其從一澄清溶液中沉淀出來。反應(yīng)方程式如下：
RR’ – NH * HCl + NaOH -> RR’ – NH ↓+ NaCl + H2O
沉淀的胺樣品對通常表現(xiàn)出不同的純度波動(dòng)。
過程
沉淀的條件，溶劑的組份，濃度和加入堿性蘇打的劑量都對中間產(chǎn)物的質(zhì)量有影響。為了優(yōu)化這一反應(yīng)過程，使用一濁度在線檢測系統(tǒng)可提供一系列重要的信息。見圖1，圖形顯示了加入堿性蘇打及溶劑的組份與濁度傳感器信號之間的對應(yīng)關(guān)系。隨著加入堿性蘇打的劑量的增加，濁度相應(yīng)線性上升，在固體顆粒緩慢析出趨于穩(wěn)定前有一個(gè)信號下降過程。信號的下降表明結(jié)晶進(jìn)入最終狀態(tài)，或者可能含有非純凈物。在加入有機(jī)溶劑酒精后會出現(xiàn)同樣的圖形。從另一方面講，快速地，最優(yōu)化地加入堿性蘇打的數(shù)量會使結(jié)晶過程更自然，產(chǎn)物的純度也越高。
在不同沉淀?xiàng)l件下濁度信號的變化
詳細(xì)了解優(yōu)化沉淀的過程條件有助于獲得要求純度的產(chǎn)品。在過程中使用濁度傳感器來監(jiān)控是否整個(gè)過程處于優(yōu)化狀態(tài)，并且隨時(shí)檢測產(chǎn)物的質(zhì)量是否有偏移。節(jié)省了時(shí)間和下游過程中對非標(biāo)產(chǎn)物的處理費(fèi)用。
METTLER TOLEDO的解決方案
梅特勒-托利多的InPro8000系列濁度傳感器可提供不同的長度及材料，可方便地安裝于各個(gè)過程適配器上。例如，在腐蝕性介質(zhì)中可使用不銹鋼或哈氏材料的電極體。InPro8200型傳感器使用了防劃的藍(lán)寶石窗，可在含研磨晶體的介質(zhì)中長期使用。傳感器和變送器之間信號的傳送通過光纜來實(shí)現(xiàn)，傳感器設(shè)計(jì)堅(jiān)固，并采用背向散射原理，可安裝在小型的中試反映罐或大型的生產(chǎn)反應(yīng)器中。最基礎(chǔ)的測量系統(tǒng)由傳感器和Trb8300變送器組成，放大至生產(chǎn)后可同時(shí)使用固定式或伸縮型護(hù)套來組成完整的測量系統(tǒng)。
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